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天天彩票平台 :研究人员强调了治疗罕见致命血

2019-05-10 18:23:01 市场调查150℃

  研究人员强调了治疗罕见致命血液凝固障碍的潜在疗法

  由James Ives评论,MPsychSep 24 2018

  在概念验证实验中,阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员强调了一种罕见但可能致命的血液凝固障碍TTP的潜在疗法。研究人员通过细胞相当于特洛伊木马提供这种治疗酶,使用微小的血细胞血小板作为其保护性递送载体,其中隐藏着一种关键酶。

  TTP或血栓性血小板减少性紫癜表现为全身小动脉血栓,特别是脑,心脏,胰腺和肾脏,导致器官损伤。症状的发作可以是突然的和非特异性的,并且院内死亡率仍然高达20%。

  TTP是由血液中缺乏ADAMTS13酶引起的,最常见的原因是针对该酶的自身抗体。 ADAMTS13通常用于切割一种称为von Willebrand因子的大蛋白,该蛋白参与血液凝固。酶的损失允许在重要器官组织中形成破坏性微血管凝块。

  

  由U.医学院病理学系的X. Long Zheng,M.D.,博士,Robert B. Adams教授和实验医学部主任领导的UAB研究人员现已报道血小板可自发摄取ADAMTS13。酶在这些细胞中保持稳定,血小板可以在需要的地方有效地传递酶。

  在使用来自TTP患者的人血液的离体实验和使用TTP小鼠模型的体内实验中,研究人员表明,血小板中携带的人重组ADAMTS13或rADAMTS13可以“显着”地进行。降低受伤小动脉血栓形成的速度和最终量。

  “我们的结果首次证明输入负载rADAMTS13的血小板可能是与先天性和免疫介导的TTP相关的动脉血栓形成的新颖且潜在有效的治疗方法,”郑说。 “一旦rADAMTS13获得美国食品和药物管理局批准用于治疗先天性TTP,这种新方法可以转化为患者护理。”

  在2015年Blood发表的先前研究中,UAB研究人员创造了转基因小鼠,其中人rADAMTS13仅在血小板中表达。在缺乏自身ADAMTS13酶的小鼠的背景下,负载rADAMTS13的血小板阻断动脉血栓形成并阻止小鼠模型中的TTP。

  作为患者护理的下一步,郑和同事试图确定身体外的血小板是否可以装载rADAMTS13,例如用于输血的血液。如果是这样,他们还想测试输注那些装载rADAMTS13的血小板是否可以有效阻断血栓形成并防止小鼠中的TTP作为表达高水平rADAMTS13的转基因血小板。

  四项关键实验 - 在美国心脏协会杂志“动脉硬化,血栓形成和血管生物学”或ATVB上发表的一项研究中描述 - 回答了这些问题。

  相关故事血管现在可以在培养皿中完美地创建血液测试检测与阿尔茨海默氏症相关的脑损伤,这些症状在症状发展之前高脂肪饮食显示出增加血压首先,研究人员孵育了分离的人血小板 - 这是红血丝直径的五分之一细胞具有正常功能,可以阻止血管出血 - 在不同浓度的rADAMTS13中,在不同温度下长达2小时。在4℃的低温下,血小板不吸收rADAMTS13。但在25和37℃时,血小板以浓度依赖性的方式摄取rADAMTS13,显然是通过内吞作用。

  其次,他们发现人血小板摄取的rADAMTS13保持完整,对血管性血友病因子(血小板粘附和聚集的关键成分)具有酶活性。此外,rADAMTS13在动脉剪切条件下是可释放的,这导致血小板聚集体破裂,如用微流体通道模拟的那样。

  第三,使用涂有纤维胶原的微流体通道模拟小动脉的流动并呈现凝块形成的表面,他们表明向正常,TTP患者和重建的TTP血液中加入负载rADAMTS13的血小板显着抑制体外血栓形成在动脉血流下。

  最后,他们表明,装载rADAMTS13的小鼠血小板输入缺乏ADAMTS13的基因工程小鼠,可显着抑制损伤后腹腔小动脉血栓的形成。

  因此,有可能在捐献的血液袋在室温下放置三天时将rADAMTS13包装在人血小板内,因为它们被测试多种传染病标记物。然后可以将这些包装的血小板输注到患有TTP的患者中。虽然不建议在TTP患者中常规输注血小板,但通过抑制缺乏ADAMTS13酶的人和小鼠血液中的血栓形成,输入负载rADAMTS13的血小板显然显示出治疗益处。

  其他研究人员已经研究了绕过TTP治疗的自身抗体的治疗策略,取得了一些成功。然而,与Zheng的血小板-ADAMTS13方法不同,这些策略都没有解决TTP的潜在机制 - 缺乏ADAMTS13和/或ADAMTS13的自身抗体。

  来源:HTTPS://www.uab.edu/news/research/item/9782-a-trojan-horse-delivery-of-possible-treatment-for-a-rare-potentially-deadly-blood-clotting-disorder

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