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在转移性肿瘤后发现新的癌症干细胞

2019-05-09 12:45:31 新品研究96℃

  在转移性肿瘤后发现新的癌症干细胞

  2008年5月28日

  根据威尔康奈尔医学院团队的最新研究,发现转移性结肠肿瘤的癌症干细胞的分子谱与原发性肿瘤的分子谱有显着差异。

  癌症研究人员长期以来一直认为,一种名为CD133的蛋白质可以识别出一大群癌症干细胞(所谓的CD133 +细胞),这是导致肿瘤发生的唯一细胞亚群。但在实验中,免疫功能低下的小鼠注射了人转移性结肠癌,Weill Cornell团队发现,不表达CD133的癌细胞也会刺激转移性疾病。

  “事实上,源于这些CD133细胞的转移性肿瘤比CD133 +细胞刺激的转移性肿瘤更具攻击性,”研究资深作者Shahin Rafii博士,Arthur B. Belfer遗传医学教授和干细胞助理中心主任说。威尔康奈尔大学的治疗学家。拉菲博士也是霍华德休斯医学研究所的着名研究员。 “我们的发现表明转移性和原发性癌症可能不会以同样的方式发起。这可能对未来的研究产生重大影响 - 我们相信这一发现为癌症干细胞生物学开辟了新的研究途径。”

  该研究结果作为5月22日在线版“临床调查杂志”的特别“突出”文章发布。

  癌症干细胞是一种小的,离散的细胞类型,科学家认为这些细胞会引起恶性肿瘤并且是肿瘤维持的唯一原因。多年来,专家们一直在追踪CD133蛋白的表达,以此作为鉴定肿瘤起始细胞群的手段。

  为了理解健康状态和肿瘤形成过程中CD133 +细胞的生物学,研究人员产生了一种转基因小鼠,其中CD133基因被称为lacZ的报告基因取代。 “我们依靠lacZ的表达来检测体内CD133 +细胞的空间和时间位置,”Rafii博士实验室研究生的研究员Andrea T. Hooper解释道。

  通过研究CD133在该遗传模型中的表达,研究人员首次能够可视化生物体内CD133表达的真实模式。 “令人惊讶的是,CD133的表达不仅限于干细胞,而是定义成熟的上皮细胞。这一发现使我们探索了CD133 +细胞在肿瘤发生中的实际贡献,”该论文的主要作者谢尔盖博士说。 Shmelkov,Weill Cornell的遗传医学讲师。“我们研究了人类原发性结肠肿瘤,我们还在CD133转基因小鼠中诱发了结肠癌,并发现肿瘤中的所有癌性上皮细胞均表达CD133,这解释了肿瘤起始细胞的原因。原发性结肠癌是CD133 +。“

  相关故事抗癌免疫治疗可用于抗击HIV新研究发现高脂肪饮食如何促进结直肠癌的生长过度生物学年龄与发生乳腺癌的风险增加相关但转移性疾病的情况是否相同?为了找到答案,研究人员将新鲜的人转移性结肠癌细胞转移到免疫功能低下的小鼠体内。然后,他们在这些小鼠的转移期间追踪CD133 +和CD133-细胞的肿瘤形成能力。

  调查人员又遇到了一个惊喜。 “我们发现并非所有形成转移的人类结肠癌细胞都是CD133 +,就像在原发性肿瘤中发生的那样,”共同主要作者兼博士后研究员Jason Butler博士说。 “CD133-细胞 - 可能来源于原发肿瘤的CD133 +细胞 - 也能够促进肿瘤发生,并且似乎在转移的形成中起主要作用。事实上,由CD133-癌症干细胞产生的肿瘤往往是比来自CD133 +细胞的那些更具攻击性。“

  根据威尔康奈尔领导的团队的说法,底线是转移性疾病的起源似乎比原发性癌症复杂得多。

  “有一个癌症干细胞亚群似乎在肿瘤进展过程中失去了CD133的表达,但随后能够转移到转移部位并在那里形成新的肿瘤,”共同资深作者David Lyden博士说,Stavros C Niarchos儿科心脏病学副教授,威尔康奈尔大学细胞与发育生物学副教授。

  研究人员说,这项研究的结果可能改变癌症干细胞生物学研究的方向,并刺激寻找新的真正的癌症干细胞标记物。

  “原发性和转移性肿瘤的起源明显不一样,在转移性疾病的调查中,我们必须将思维拓展到CD133 +细胞以外,”Rafii博士说。 “我们预计这篇论文将对癌症干细胞生物学产生巨大影响,帮助研究全球实验室的癌症病因。”

  这项工作的资金来自霍华德休斯医学研究所,干细胞治疗学院和美国国家心肺血液研究所,以及波恩Mildred-Scheel-Stiftung(Deutsche Krebshilfe)的资助。

   ,德国。

  共同研究人员包括Adilia Hormigo博士,Jared Kushner博士,Till Milde博士,Ryan St. Clair,Muhamed Baljevic,Ian White,David K. Jin博士和Amy Chadburn博士 - 所有霍华德休斯医学研究所和安萨里威尔康奈尔干细胞治疗中心;纽约Tarrytown的Regeneron制药公司的David M. Valenzuela博士,Nicholas W. Gale博士,Gavin Thurston博士和George D. Yancopoulos博士;以及纽约市Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Michael D“Angelica博士和Nancy Kemeny博士。

  出处:http://www.med.cornell.edu

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