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2019-05-09 13:13:21 药业动态65℃

  梅西研究人员的目标是开发能够预测干细胞移植并发症的模型

  2015年6月10日

  VCU梅西癌症中心的骨髓移植计划的研究人员最近公布了一项2期临床试验的结果,该试验证明相关和无关干细胞移植受者的淋巴细胞恢复通常分为三种与生存显着相关的模式。这项首次研究继续主要研究者Amir Toor,M.D。的努力,将免疫系统理解为可以模拟改善干细胞移植的动力系统。

  “我们开始考虑干细胞移植后的淋巴细胞重建与人口增长模型相似。因此,我们将移植后不同时间的患者的淋巴细胞计数作为逻辑函数绘制,并观察与临床结果相关的不同模式,“ Toor说,他是该研究的主要研究员和血液病学家 - 肿瘤学家,也是VCU Massey癌症中心发育治疗研究项目的成员。 “我们的目标是利用这些数据开发可预测干细胞移植并发症的模型。然后,我们可以通过适当的临床治疗在关键时刻进行干预,这将对患者的结果产生最积极的影响。

  该研究最近发表在“血液生物学”杂志上。骨髓移植,回顾性地检查了最近的2期临床试验(临床试验,标识符 - NCT00709592)中的淋巴细胞恢复和临床结果数据,其中41名患者接受了相关或无关供体的干细胞移植。作为临床试验方案的一部分,患者接受了低剂量放射治疗,并接受了两种不同剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)中的一种,这是一种免疫调节药物,用于预防移植物抗宿主病(GVHD) )移植前。 GVHD是供体免疫系统攻击受体身体的一种疾病。移植后,研究人员观察到患者的淋巴细胞以三种一般模式中的一种恢复,这些模式与存活,复发,GVHD以及需要进一步供体免疫细胞输注以治疗癌症显着相关。

  A组经历了快速,早期淋巴扩张,在移植后两个月内达到高绝对淋巴计数(ALC)。 B组经历了较慢但稳定的淋巴扩张,其峰值远远低于A组,且ALC较低。 C组经历了非常差的淋巴细胞恢复,表现出早期但短暂的淋巴扩张,ALC非常低。 B组临床效果最好,存活率为86%,A组存活率为67%,C组存活率为30%。 A组和B组之间的复发率分别为33%和29%,而C组的复发率为90%。 A组中67%的患者观察到GVHD,B组中43%的患者和C组中10%的患者观察到GVHD。最后,A组中13%的患者需要使用供体细胞输注进行过继免疫治疗,21%的患者需要B组和C组70%。

  相关故事发现细胞侧向抑制的新机制新近开发的干细胞技术显示出治疗PD患者的希望研究人员利用“自杀基因”设计干细胞以诱导除β细胞以外的所有细胞死亡。这些淋巴细胞恢复模式的发现建立在Toor先前的研究基础之上。他的团队支持免疫系统的概念作为动力系统。 2013年,Massey骨髓移植计划的研究团队和Massey研究员Masoud Manjili *,DVM,Ph.D。对来自10名干细胞移植受者及其供体的T细胞的DNA进行了测序,发现了分形,自我重复的模式。参与者的T细胞库。这一发现表明,医生在进行干细胞移植后可能对患者的DNA进行测序,并根据其T细胞谱系发展的模式预测潜在的GVHD并发症。 2014年对同一参与者的另一项研究也使用了全外显子组测序,并发现供体之间的轻微组织相容性抗原(mHA,其是捐赠器官的细胞表面上的受体,已知在某些器官移植中产生免疫应答)的显着变化。

   - 收件人对。这种变化代表了一种巨大的,以前未测量的发展GVHD的潜力,传统的人类白细胞抗原(HLA)检测,即干细胞移植与供体相匹配的检测,不能测量。反过来,这个庞大的免疫靶标库可以用于驱动移植的免疫并发症,例如GVHD或移植物排斥。

  目前,医生使用随机模型来确定患者基于HLA测试结果发展GVHD的概率。随机模型不精确,因为它们通过允许一个或多个变量的随机变化来估计概率。另一方面,动态系统建模将考虑影响移植结果及其随时间演变的关键变量,允许医生根据移植后患者免疫恢复的程度来个性化治疗。

  “我们已经发现了免疫系统结构的顺序,我们发现了影响GVHD的新变量,我们现在已经发现淋巴细胞重建的模式可以识别有风险的患者,”托尔说。 “现在,我们正在努力将所有这些放在一起,并开发干细胞移植后免疫系统重建的模型,这将使​​医生能够做出更明智的治疗决策。”

  资料来源:弗吉尼亚联邦大学

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