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2019-05-10 17:42:30 医药财经190℃

  研究人员发现为什么只有一些患者对ipilimumab药物有反应

  2014年11月23日

  来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的癌症免疫学领域的领导者协作团队发表了一项重要发现,推动了对为什么一些患者对ipilimumab(一种免疫治疗药物)有反应的理解,而其他患者却没有。 MSK处于临床研究的最前沿,将CTLA-4阻断抗体带入黑色素瘤患者。

  今天在线发表在新英格兰医学杂志上的一份报告显示,在对ipilimumab有反应的患者中,他们的癌细胞携带大量基因突变 - 其中一些使肿瘤对免疫系统更加明显,因此更容易斗争。该研究由放射肿瘤学副主席和癌症基因组学研究员Timothy Chan医学博士领导;肿瘤学研究员Alexandra Snyder Charen,医学博士;黑人和免疫治疗服务处处长和Lloyd J.临床调查老主席Jedd Wolchok,医学博士,博士。

  “我们正在了解,很少有治疗方法在癌症基因组中没有足够的足迹,”陈博士说。 “这是第一次,开发一种可靠的诊断测试,通过预测谁会做出反应来帮助指导治疗决策,这是可行的。”

  ipilimumab(YervoyTM)的临床试验已经为许多类型的癌症产生了改变实践的结果。该药通过阻断一种名为CTLA-4的蛋白质起作用,增强了人体对肿瘤的天然免疫防御能力。通常,CTLA-4可以控制免疫系统T细胞的抗肿瘤活性。在药物存在下,T细胞被释放,并且它们识别和破​​坏癌细胞的固有能力得到增强。

  对于一些患者,该药物使肿瘤缩小并显着延长生命。在过去的十年中,免疫疗法已经标志着科学的游戏改变者。 “我们花了很多时间和精力研究如何靶向肿瘤。我们最近才明白如何让患者的免疫防御动员起来治疗肿瘤。

   根据定义,免疫疗法是如何发生的,“ Wolchok博士说。

  但这种方法对每个人都没有帮助。事实上,大约80%的黑色素瘤患者从ipilimumab获得的益处很少或根本没有。到目前为止,医生无法预测哪些患者更有可能对这种药物做出反应。

  这项新研究使团队更接近寻找答案。 “具有增加的突变数量,或肿瘤中更多的DNA变化,并且受益于ipilimumab治疗之间存在相关性,其益处是长期稳定性或转移性疾病的消退,” Snyder Charen博士解释道。

  相关故事基于血液的液体活检可以准确地追踪癌症治疗反应高蛋白和低热量饮食可以帮助老年人安全减肥,研究显示,美国癌症死亡人数的差异正在下降。来自64名接受过治疗的黑素瘤患者的肿瘤样本ipilimumab或tremelimumab,一种以类似方式起作用的实验性药物。通过全外显子组测序分析肿瘤,该方法解释编码蛋白质的基因组的所有部分的DNA变化。分析的肿瘤中约有一半来自治疗成功的患者,另一半来自那些从中获得很少或没有获益的患者。

  “我们发现对药物有反应的肿瘤具有更高的突变负荷或DNA变化的总数”。斯奈德查恩博士说。 “但相关性并不完美。并非所有肿瘤中具有高突变负荷的患者都对该药物有反应。

  “这使我们问,免疫系统看到了什么? Wolchok博士说。 “什么是肿瘤的突变景观,帮助免疫系统识别和攻击它?”

  使用复杂的计算工具,研究人员能够通过免疫学的镜头探索他们的数据。他们发现,药物反应性肿瘤具有某种类型的突变,使癌细胞表达新的抗原--T细胞可以检测到并识别为身体外来的物质。负责这些关键发现的协作团队还包括患者。 “如果没有同意收集和分析其肿瘤组织的患者的慷慨,就不会取得这些进展”。 Snyder Charen博士总结道。 "博士。 Wolchok和他的实验室成员花了很多年的银行样本,这是一项非常宝贵的研究资源。“

  最终,这些发现可以转化为检测黑素瘤患者突变的诊断测试。结果可以帮助医生和患者做出更明智的治疗选择。此外,MSK团队计划调查特定肿瘤突变是否会影响其他免疫治疗药物的有效性。陈医生说:“如果我们知道患者不会对ipilimumab有反应,我们可能能够识别出更有可能对这个人的肿瘤有效的其他药物。”

  资料来源:Memorial Sloan-Kettering癌症中心

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